KPV: Overzicht
KPV, ook bekend als Lys-Pro-Val, α-MSH(11–13), of MSH (11–13), is het minimale fragment van drie aminozuren dat is genomen van de C-terminus van α-MSH. Die truncatie is biologisch belangrijk: literatuur beschrijft KPV als een alternatieve anti-inflammatoire melanocortine-afgeleide peptide, precies omdat het anti-inflammatoire activiteit behoudt terwijl het het ongewenste melanotrope effect van het ouderhormoon mist.
De meest volwassen KPV-gegevens zijn in epitheliale en mucosale ontsteking, vooral colitis, waar directe studies een onderdrukking van inflammatoire signalering in intestinale epitheelcellen en immuuncellen aantonen, samen met voordelen in muizencolitismodellen. Recent werk heeft het platform uitgebreid naar gerichte orale nanolevering, herstel van orale mucositis, genezing van corneale epitheel, huid- en keratinocytstressmodellen, en onderzoek naar traumatisch hersenletsel.
KPV: Structuur
KPV is een 3-aminozuur peptide met de sequentie Lys-Pro-Val. Publieke verbindingen vermelden CAS No. 67727-97-3, moleculaire formule C16H30N4O4, en moleculair gewicht 342.43 g/mol. Het wordt vaak geclassificeerd onder MSH (11–13) of α-MSH(11–13).
CAS No.: 67727-97-3
Moleculaire formule: C16H30N4O4
Moleculair gewicht: 342.43 g/mol
Lengte: 3 AA
Sequentie: Lys-Pro-Val
Sequentie Verkorting: KPV
Synoniemen: α-MSH(11–13); MSH (11–13); Lys-Pro-Val
Oplosbaarheid: publieke verbinding-specifieke oplosbaarheidsgegevens zijn relatief schaars, maar beschikbare product- en batchdocumenten beschrijven KPV als oplosbaar in water of aquatische buffers, en een recente peptide COA vermeldt 100% H2O als de oplosmethode. Definitieve reconstitutie-instructies moeten de exacte batch COA en zoutvorm volgen.
Bron: PubChem. MSH (11–13) / KPV verbinding invoer, 2D-structuur afbeelding, CID 125672.
KPV: Anti-Inflammatoir Mechanisme en Epitheliale Opname
Een van de centrale mechanistische bevindingen in het KPV-veld is dat het peptide direct inwerkt op intracellulaire inflammatoire signalering. In de belangrijke Gastro-enterologie studie onderdrukte nanomolaire KPV NF-κB en MAP kinase inflammatoire paden en verminderde pro-inflammatoire cytokine-secretie in intestinale epitheel- en immuuncellen. Hetzelfde werk toonde aan dat KPV wordt getransporteerd door PepT1, een di/tripeptide transporter die abnormaal tot expressie komt in ontstoken colon, waardoor KPV kan functioneren als een gerichte epitheliale/immuun anti-inflammatoire peptide in modellen van intestinale ziekten.
Het receptverhaal is genuanceerder dan bij volledig lange melanocortines. In muizencolitiswerk bleef KPV actief op manieren die tenminste deeltijds onafhankelijk van MC1R leken, terwijl mechanistisch luchtweg-epitheliaal werk later toonde dat KPV NFκB-signalerings kan onderdrukken door p65/RelA nucleaire import te remmen. Samen suggereren die gegevens dat KPV niet het beste kan worden beschreven als een eenvoudige klassieke melanocortin-receptor agonist; het gedraagt zich meer als een klein intracellulair anti-inflammatoir signaal dat direct kan inwerken op epitheliale inflammatoire controlepunten.
Bron: Zhang D, Jiang L, Yu F, et al. PepT1-targeted nanodrug based on co-assembly of anti-inflammatory peptide and immunosuppressant for combined treatment of acute and chronic DSS-induced colitis. Frontiers in Pharmacology. 2024. Figuur 2: PepT1-targeting in epitheliale cellen en ontstoken colonweefsel.
KPV: Intestinale Ontsteking, Colitis, en Mucosale Genezing
De sterkste directe effectiviteitsliteratuur voor KPV is in experimentele inflammatoire darmziekte. In het 2008 Inflammatory Bowel Diseases artikel toonde KPV significante anti-inflammatoire effecten in twee muizencolitismodellen, waaronder DSS colitis en CD45RBhi transfer colitis, met verbeterde herstel, eerder gewichtsherstel, en verminderde histologische ontsteking. Het bijbehorende Gastro-enterologie artikel ondersteunt dezelfde ziekte ruimte mechanistisch, en toont aan dat orale KPV de incidentie en ernst van DSS- en TNBS-geïnduceerde colitis vermindert terwijl het de expressie van inflammatoire cytokines verlaagt.
De translationele belangrijkheid van dat darmprofiel is dat KPV lijkt te combineren anti-inflammatoire signalering met ondersteuning van mucosale genezing. In de 2017 Molecular Therapy studie werden hyaluronzuur-gefunctionaliseerde KPV-nanodeeltjes gerapporteerd die zich richten op belangrijke cellen gerelateerd aan ulceratieve colitis, mucosale genezing versnellen, en ontsteking verlichten. Dat werk hielp KPV te verschuiven van een eenvoudig vrij tripeptide naar een breder colon-gerichte peptide-leveringsplatform.
Bron: Zhang D, Jiang L, Yu F, et al. PepT1-targeted nanodrug based on co-assembly of anti-inflammatory peptide and immunosuppressant for combined treatment of acute and chronic DSS-induced colitis. Frontiers in Pharmacology. 2024. Figuur 3: acute DSS colitis effectiviteit, inclusief ziekteactiviteit, verandering in lichaamsgewicht, colonlengte, histologie, en overleving.
KPV: Barrièrebescherming, Cytokinecontrole, en Geavanceerde Colitis Leveringssystemen
Recente formuleringstudies hebben het KPV colitis platform verdiept. In de 2024 Frontiers studie werd KPV gebruikt als het anti-inflammatoire component in een PepT1-gerichte co-geassembleerde nanodrug. In dat model produceerde vrije KPV meetbare voordelen, terwijl het nanopartikel systeem sterkere bescherming genereerde van intestinale tight-junction eiwitten zoals ZO-1, Occludin-1, en Claudin, en meer uitgesproken verminderingen in inflammatoire metingen. Dit is belangrijk omdat het suggereert dat de biologische kern van KPV echt is, maar leveringsengineering kan het praktische effect in ontstoken weefsel versterken.
Dezelfde studie toonde ook verminderingen in TNF-α, IL-1β, IL-6, en IL-2, samen met lagere CD68-positieve macrofagen en CD3-positieve T-cel infiltratie, evenals verminderde MPO, NO, en ROS in ontstoken colon. Met andere woorden, het peptideplatform werkt niet alleen op één biomarker; het lijkt barrière-integriteit, cytokine-tonus, en immuuncel-infiltratie parallel te beïnvloeden.
Bron: Zhang D, Jiang L, Yu F, et al. PepT1-targeted nanodrug based on co-assembly of anti-inflammatory peptide and immunosuppressant for combined treatment of acute and chronic DSS-induced colitis. Frontiers in Pharmacology. 2024. Figuur 4: behoud van intestinale barrière-eiwitten na KPV-gebaseerde behandeling.
Bron: Zhang D, Jiang L, Yu F, et al. PepT1-targeted nanodrug based on co-assembly of anti-inflammatory peptide and immunosuppressant for combined treatment of acute and chronic DSS-induced colitis. Frontiers in Pharmacology. 2024. Figuur 5: verminderingen in colonic en serum inflammatoire cytokines na KPV-gebaseerde behandeling.
Bron: Zhang D, Jiang L, Yu F, et al. PepT1-targeted nanodrug based on co-assembly of anti-inflammatory peptide and immunosuppressant for combined treatment of acute and chronic DSS-induced colitis. Frontiers in Pharmacology. 2024. Figuur 6: verminderde immuuncel-infiltratie, MPO, NO, en ROS in colonweefsel na KPV-gebaseerde behandeling.
KPV: Colitis-Geassocieerde Kanker en Volgende Generatie Orale Levering
De KPV-literatuur strekt zich ook uit van ontsteking naar colitis-geassocieerde tumorigenese. In de 2016 Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology studie verminderde KPV ontsteking en tumorlast in een muizencolitis-geassocieerd-kanker model, en het therapeutische effect was afhankelijk van PepT1, wat het idee versterkt dat deze transporter niet alleen een leveringsdetail is, maar een kernonderdeel van KPV-biologie in ontstoken darmweefsel.
Het nieuwste leveringswerk heeft het platform nog verder gepusht. Een 2026 Science Advances studie gebruikte ontsteking-geïnduceerde zelf-immolatieve conjugaten om orale levering van KPV en andere anti-inflammatoire peptiden mogelijk te maken. In dat werk toonden de geengineerde conjugaten sterke GI-stabiliteit, orale proKPV vertoonde therapeutische activiteit in colitismodellen, en het systeem toonde ook accumulatie in ontstoken longen, wat suggereert dat KPV-leveringsonderzoek verder gaat dan eenvoudige encapsulatie naar stimulus-responsieve orale prodrug-ontwerpen.
KPV: Orale Mucositis, Lokale Reparatie, en Antibacteriële Formuleringen
KPV is ook bestudeerd in chemotherapie-geïnduceerde orale mucositis, waar lokale barrièreverstoring, ontsteking, en secundaire bacteriële belasting nauw met elkaar verbonden zijn. In de 2022 Biomaterials Science studie verbeterde een in situ mucoadhesieve hydrogel geladen met KPV voedselinname en lichaamsgewicht herstel, bevorderde het herstel van ulceraat gingiva met verhoogde CK10 en PCNA, onderdrukte IL-1β en TNF-α, verhoogde IL-10, en toonde ook antibacteriële activiteit in MRSA-geïnfecteerde gingivale ulcera. Die combinatie van anti-inflammatoire, herstel-bevorderende, en anti-infectieuze activiteit is een van de meest aantrekkelijke translationele kenmerken van het KPV-platform.
KPV: Oculaire en Corneale Epitheliale Reparatie
Het epitheliale-reparatieprofiel van KPV reikt ook tot het oogoppervlak. Bij konijnen met corneale epitheliale abrasie, vergemakkelijkte topische KPV genezing van corneale epitheelwonden, en de auteurs stelden voor dat het mechanisme mogelijk stikstofoxide-dispositie in corneaal weefsel omvat. Dezelfde studie rapporteerde verbeterde levensvatbaarheid van konijnen corneale epitheelcellen bij relevante concentraties, wat suggereert dat KPV mogelijk oculaire reparatie ondersteunt, niet alleen door ontsteking te dempen, maar ook door epitheliale herstel direct te ondersteunen.
KPV: Antimicrobiële en Gastheerverdediging Onderzoek
KPV heeft ook een echte gastheerverdediging dimensie. Vroeg antimicrobiële werk toonde aan dat α-MSH en zijn fragment KPV remmende invloeden uitoefenden tegen Staphylococcus aureus en Candida albicans. Reviewliteratuur benadrukte later dat α-MSH-afgeleide peptiden ongebruikelijk zijn onder gastheerverdedigingspeptiden omdat hun antifungale werking in Candida verstoring van cAMP-gereguleerde schimmel signalering omvat, in plaats van het klassieke membraan-lyse mechanisme dat typisch is voor veel antimicrobiële peptiden.
Die antimicrobiële as inspireerde later KPV-afgeleide dimers zoals (CKPV)2, die sterke candidacidal en anti-inflammatoire activiteit toonden in een rat vaginitis model. Hoewel die afgeleide niet identiek is aan native KPV, versterkt het een belangrijk punt: het KPV-motief is niet alleen anti-inflammatoir, het is ook een nuttige gastheerverdediging farmacophore voor afgeleide ontwerpen.
KPV: Cutane, Barrière, en Transdermaal Onderzoek
Binnen het bredere α-MSH tripeptide platform is KPV ook verbonden aan cutane immuunregulatie. Reviewliteratuur rapporteert dat tripeptiden zoals KPV en KdPT experimentele contactdermatitis onderdrukken, en topische tripeptide voorbereidingen verminderden nikkel-geïnduceerde contacteczeem in menselijke testen. Dit is belangrijk omdat het aantoont dat de korte α-MSH-afgeleide tripeptideklasse relevant is, niet alleen voor darmontsteking, maar ook voor huid immuunreactiviteit en epitheliale barrièreverstoring.
Transdermale leveringsonderzoek is natuurlijk voortgekomen uit dat profiel. Een 2017 Journal of Pharmaceutical Sciences studie evalueerde iontoforese, micronaaldjes, en gecombineerde micronaald-plus-iontoforese levering van KPV door microporeuze menselijke huid, wat de interesse in topische of gelokaliseerde toedieningsroutes voor dit zeer kleine hydrofiele peptide onderstreept. Meer recentelijk rapporteerde een 2025 Tissue & Cell studie dat KPV PM10-geïnduceerde keratinocyt-apoptose en ontsteking verlichtte door oxidatieve stress en het MAPK/NF-κB pad te reguleren, wat een meer hedendaags huid-biologie signaal aan het platform toevoegt.
KPV: Neuro-inflammatie en Neuroprotectie
Hoewel darm- en epitheliale studies het veld domineren, is KPV ook betrokken bij neuro-inflammatoire en neuroprotectieve onderzoeken. In de 2013 PLOS ONE studie over traumatisch hersenletsel verminderde een enkele post-injury toediening van α-MSH(11–13)/KPV de secundaire laesievolume met ongeveer 24%, verminderde microgliale activatie, en verlaagde neurale apoptose. De auteurs concludeerden dat het tripeptide neuroprotectieve eigenschappen heeft die verband houden met verminderde ontsteking en apoptose na experimentele TBI.
Dit CNS-signaal is mechanistisch consistent met eerdere achtergrondliteratuur die in datzelfde artikel werd geciteerd: KPV was al gekoppeld aan de remming van TNF-α, IL-6, en stikstofoxide in LPS-geïnduceerde muizen microglia, en het artikel merkt ook op dat er een voortdurende discussie is over de vraag of deze effecten strikt melanocortin-receptor-gemedieerd zijn of gedeeltelijk receptor-onafhankelijk. In praktische termen blijft het neuroonderzoekprofiel van KPV kleiner dan het darmprofiel, maar het is substantieel genoeg om aan te tonen dat het peptide niet beperkt is tot alleen intestinale biologie.
Bron: Schaible E-V, Steinsträßer A, Jahn-Eimermacher A, et al. Single Administration of Tripeptide α-MSH(11–13) Attenuates Brain Damage by Reduced Inflammation and Apoptosis after Experimental Traumatic Brain Injury in Mice. PLOS ONE. 2013. Figuur 2: verminderd secundair laesievolume na KPV-behandeling.
Bron: Schaible E-V, Steinsträßer A, Jahn-Eimermacher A, et al. Single Administration of Tripeptide α-MSH(11–13) Attenuates Brain Damage by Reduced Inflammation and Apoptosis after Experimental Traumatic Brain Injury in Mice. PLOS ONE. 2013. Figuur 4: verminderde neurale apoptose na KPV-behandeling.
KPV: Samenvatting
KPV is een minimaal α-MSH-afgeleid tripeptide met een verrassend breed onderzoeksprofiel voor zo'n kleine sequentie. De sterkste bewijsbasis ligt in intestinale ontsteking, mucosale en barrièregenezing, en epitheliale immuunmodulatie, waar directe studies PepT1-gemedieerde opname, onderdrukking van NF-κB/MAPK signalering, vermindering van inflammatoire cytokines, en betekenisvolle voordelen in meerdere muizencolitismodellen tonen. Recente werken hebben het platform uitgebreid naar colon-gerichte nanopartikels, orale zelf-immolatieve prodrugs, herstel van orale mucositis, genezing van corneale wonden, antimicrobiële gastheerverdediging, cutane levering, en neuroprotectie na traumatisch hersenletsel.
Vanuit het perspectief van de productpagina is de meest nauwkeurige en sterke manier om KPV te positioneren als een melanocortine-afgeleid anti-inflammatoir en epitheel-reparatie peptide, met vooral sterke relevantie voor darm-barrière, mucosale genezing, en gelokaliseerd inflammatoir-weefsel onderzoek. De literatuur is breed genoeg om een substantieel profiel te ondersteunen, maar het zwaartepunt blijft preklinisch, met leveringswetenschap die momenteel veel van de translationele momentum aandrijft.
Geselecteerde Referenties
PubChem. MSH (11–13) / KPV verbinding invoer, CID 125672.
Brzoska T, Luger TA, Maaser C, et al. Alpha-Melanocyte-Stimulating Hormone and Related Tripeptides: Biochemistry, Antiinflammatory and Protective Effects in Vitro and in Vivo, and Future Perspectives for the Treatment of Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Endocrine Reviews. 2008.
Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HTT, et al. PepT1-Mediated Tripeptide KPV Uptake Reduces Intestinal Inflammation. Gastroenterology. 2008.
Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-Derived Tripeptide KPV Has Anti-Inflammatory Potential in Murine Models of Inflammatory Bowel Disease. Inflammatory Bowel Diseases. 2008.
Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Molecular Therapy. 2017.
Viennois E, Chassaing B, Merlin D. Critical Role of PepT1 in Promoting Colitis-Associated Cancer and Therapeutic Benefits of the Anti-Inflammatory PepT1-Mediated Tripeptide KPV in a Murine Model. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 2016.
Zhang D, Jiang L, Yu F, et al. PepT1-targeted nanodrug based on co-assembly of anti-inflammatory peptide and immunosuppressant for combined treatment of acute and chronic DSS-induced colitis. Frontiers in Pharmacology. 2024.
Cheng J, Wu P, Li C, et al. Inflammation-triggered self-immolative conjugates enable oral peptide delivery by overcoming gastrointestinal barriers. Science Advances. 2026.
Shao W, Chen R, Lin G, et al. In situ mucoadhesive hydrogel capturing tripeptide KPV: the anti-inflammatory, antibacterial and repairing effect on chemotherapy-induced oral mucositis. Biomaterials Science. 2022.
Bonfiglio V, Platania CBM, Bucolo C, et al. Effects of the COOH-terminal tripeptide α-MSH(11–13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Experimental Eye Research. 2006.
Cutuli M, Cristiani S, Lipton JM, Catania A. Antimicrobial Effects of α-MSH Peptides. Journal of Leukocyte Biology. 2000.
Pawar K, Kolli CS, Rangari VK, Babu RJ. Transdermal Iontophoretic Delivery of Lysine-Proline-Valine (KPV) Peptide Across Microporated Human Skin. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017.
Schaible E-V, Steinsträßer A, Jahn-Eimermacher A, et al. Single Administration of Tripeptide α-MSH(11–13) Attenuates Brain Damage by Reduced Inflammation and Apoptosis after Experimental Traumatic Brain Injury in Mice. PLOS ONE. 2013.
Sung J, et al. Lysine-Proline-Valine peptide mitigates fine dust-induced keratinocyte apoptosis and inflammation by regulating oxidative stress and modulating the MAPK/NF-κB pathway. Tissue & Cell. 2025.
