GHK-Cu: Overzicht
GHK-Cu, ook bekend als koper tripeptide-1 of prezatide koper, is het koper(II) complex van glycyl-L-histidyl-L-lysine (GHK), een endogene tripeptide die is geïdentificeerd in menselijk plasma en ook is gerapporteerd in speeksel en urine. Literatuuronderzoek wijst erop dat endogeen GHK afneemt met de leeftijd, een kenmerk dat heeft bijgedragen aan de langdurige interesse in de peptide als een onderzoeksindicator voor weefselonderhoud, herstel en gezond herstel.
Voor product- en onderzoeksdoeleinden wordt GHK-Cu het beste begrepen als een multifunctioneel signaal- en koperafgiftecomplex in plaats van een enkel-receptor ligand. De literatuurbasis bestrijkt dermale fibroblastbiologie, wondsluiting, angiogenese, topische herstel, regulatie van oxidatieve stress, neuro-inflammatie en nieuwere werken in folliculaire en intranasale neurotherapeutische modellen.
GHK-Cu: Structuur
Bron: Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The Human Tripeptide GHK-Cu in Prevention of Oxidative Stress and Degenerative Conditions of Aging: Implications for Cognitive Health. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2012. Figuur 1. Licentie: CC BY.
GHK-Cu is een 3-aminozuur peptidecomplex. Registratie- en verbindingbronnen vermelden vaak CAS No. 89030-95-5, de neutrale complexformule C14H22CuN6O4, moleculair gewicht 401,91 g/mol, en de sequentie Gly-His-Lys. Nauw verwante vermeldingen kunnen geprotoniseerde of acetaat-geassocieerde vormen tonen, wat de kleine verschillen verklaart die soms worden gezien tussen leveranciers of databasen.
CAS No.: 89030-95-5
Moleculaire formule: C14H22CuN6O4
Moleculair gewicht: 401,91 g/mol
Lengte: 3 AA
Sequentie: Gly-His-Lys
Complex: Cu(II)-GHK
Synoniemen: Koper Tripeptide-1; Prezatide Koper
Oplosbaarheid: Wateroplosbaar. Technische documentatie meldt dat het neutrale complex oplosbaar is in water tot 50 mg/mL, terwijl GHK-Cu acetaat oplosbaar is in PBS, pH 7.2, bij ongeveer 5 mg/mL. Definitieve productspecificaties moeten de exacte zoutvorm en batch COA volgen.
GHK-Cu: Onderzoek
Dermale Fibroblast en Extracellulaire Matrix Ondersteuning
GHK-Cu heeft een sterk mechanistisch profiel aangetoond in dermale fibroblast systemen. Gepubliceerde studies rapporteren stimulatie van collageensynthese, verhoogde pro-MMP-2/MMP-2 expressie, en modulatie van glycosaminoglycan en proteoglycan paden, inclusief decorin. Aanvullend fibroblastwerk heeft veranderingen in de expressie van groeifactoren aangetoond, waaronder bFGF en VEGF, naast modulatie van TGF-β1-gerelateerde signalering, wat de rol van de peptide in georganiseerd herstel ondersteunt in plaats van alleen een eenrichtingsmatrixstimulatie.
Dit matrixgerichte profiel is een van de redenen waarom GHK-Cu prominent is gebleven in dermale en topische onderzoeken. Overzichtspapieren plaatsen het consequent onder de meest bestudeerde koperpeptiden voor vernieuwing van verouderde of beschadigde huid, met de nadruk op collageenvernieuwing, barrièreondersteuning, elasticiteitsgerelateerde eiwitten en regulatie van de micro-omgeving.
Wondgenezing en Angiogenese
GHK-Cu heeft enkele van zijn sterkste gegevens in onderzoek naar wondgenezing. Eerdere menselijke en dierstudies rapporteerden verbeterde genezing in diabetische zweren en ischemische open wonden met topische tripeptide-koper preparaten, terwijl latere preklinische werken met GHK-Cu liposomen snellere herstel van brandwonden, verbeterde angiogenese en verhoogde proliferatiemarkers aantoonde. Studies en productdocumentatie beschrijven ook toename in collageen, glycosaminoglycanen, decorin, VEGF, en gerelateerde herstel signalen in wondmodellen, wat past binnen het bredere regeneratieve profiel van de peptide.
Ex vivo en in vitro huidpenetratiestudies ondersteunen ook de topische relevantie. Koper dat als GHK-tripeptide werd afgeleverd, bleek door de menselijke huid te dringen en in weefsel te blijven in potentieel relevante hoeveelheden, wat de voortdurende interesse in transdermale, cosmetische en herstelgerichte afgiftesystemen ondersteunt.
Neuroprotectieve en Cognitieve Verouderingsonderzoek
Recente werken hebben GHK-Cu verder uitgebreid van huid- en wondbiologie naar onderzoek naar hersenveroudering. In verouderende C57BL/6 muizen verbeterde intranasale GHK-Cu de ruimtelijke geheugen- en leerprestaties en werd geassocieerd met verminderde neuro-inflammatoire en axonale schade markers. In transgene 5xFAD muizen verbeterde intranasale GHK-Cu Y-maze afwisseling en box-maze prestaties, verminderde amyloïde plaque belasting in de frontale cortex en hippocampus, en verlaagde MCP-1-geassocieerde neuro-inflammatoire kleuring. Samen positioneren deze studies GHK-Cu als een veelbelovende peptide in cognitieve veroudering en neurodegeneratie gerichte preklinische onderzoeken.
Bron: Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. Behavioral and Neuropathological Features of Alzheimer’s Disease Are Attenuated in 5xFAD Mice Treated with Intranasal GHK Peptide. Figuur 1: Y-maze percentage afwisseling over 12 weken van intranasale GHK-Cu behandeling. Licentie: CC BY-NC-ND 4.0.
Bron: Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. Behavioral and Neuropathological Features of Alzheimer’s Disease Are Attenuated in 5xFAD Mice Treated with Intranasal GHK Peptide. Figuur 3: Amyloïde plaques verminderd in de frontale cortex na intranasale GHK-Cu behandeling. Licentie: CC BY-NC-ND 4.0.
Aanvullend mechanistisch werk over de ouderpeptide GHK heeft gerapporteerd dat de hersenwaterinhoud is verminderd, neurologische scores zijn verbeterd, lagere neuronale apoptose en lagere inflammatoire signalering in intracerebrale bloedingmodellen, met paden die miR-339-5p/VEGFA en Akt/miR-146a-3p/AQP4 omvatten. Hoewel deze studies zijn uitgevoerd op GHK in plaats van GHK-Cu, helpen ze te verklaren waarom het GHK/GHK-Cu platform de aandacht blijft trekken in neuroregeneratief onderzoek.
Bron: Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C. Glycine-Histidine-Lysine (GHK) Alleviates Astrocytes Injury of Intracerebral Hemorrhage via the Akt/miR-146a-3p/AQP4 Pathway. Frontiers in Neuroscience. 2020. Figuur 1. Licentie: CC BY.
Mechanistisch gezien toont aanvullend GHK-werk regulatie van VEGFA-gekoppelde neurotrofe signalering en suppressie van p38-gekoppelde apoptotische paden in hemin-gewonde SH-SY5Y cellen, wat de relevantie van het peptideplatform in neuronale overleving en herstel signalering versterkt.
Bron: Zhang H, Wang Y, He Z. Glycine-Histidine-Lysine (GHK) Alleviates Neuronal Apoptosis Due to Intracerebral Hemorrhage via the miR-339-5p/VEGFA Pathway. Frontiers in Neuroscience. 2018. Figuur 4. Licentie: CC BY.
Anti-inflammatoire en Oxidatieve Stress Onderzoek
GHK-Cu toont ook een sterk anti-inflammatoir en antioxidant profiel in directe GHK-Cu modellen. In LPS-geïnduceerde macrofagen verminderde GHK-Cu ROS en herstelde SOD activiteit terwijl TNF-α en IL-6 secretie werd verlaagd. In LPS-geïnduceerde acute longbeschadiging verminderde GHK-Cu histologische longbeschadiging, verbeterde antioxidante parameters zoals SOD en GSH, verlaagde pro-inflammatoire cytokines in BALF, verminderde immuuncel-infiltratie, en verzwakte NF-κB/p38/JNK signalering. Recentere werken in silicosis modellen rapporteerden verder een vermindering van longontsteking en fibrose met PRDX6 als moleculair doelwit.
Bron: Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. The Tri-Peptide GHK-Cu Complex Ameliorates Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury in Mice. Oncotarget. 2016. Figuur 5. De beschikbaarheid van de figuurpagina geeft aan dat Creative Commons Attribution 2.5 Generic.
Bron: Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. The Tri-Peptide GHK-Cu Complex Ameliorates Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury in Mice. Oncotarget. 2016. Figuur 6. De beschikbaarheid van de figuurpagina geeft aan dat Creative Commons Attribution 2.5 Generic.
Topische Aflevering en Folliculaire Onderzoek
GHK-Cu blijft interesse wekken in topische afgifte en folliculaire onderzoeken. Onderzoek naar penetratie in menselijke huid ondersteunt het vermogen om de huidweefsels binnen te dringen en daarin te blijven, terwijl nieuwere formuleringstudies liposomen, nanodragers, en ionische vloeistof micro-emulsies beschrijven als manieren om stabiliteit en afgifte te verbeteren. In haargerichte preklinische werken werden GHK-Cu formuleringen geassocieerd met snellere overgang naar de groeifase en met signaalveranderingen die VEGF, HGF, en Wnt/β-catenin omvatten, wat de interesse in toepassingen op de hoofdhuid en folliculaire toepassingen versterkt.
GHK-Cu: Samenvatting
GHK-Cu is een goed gekarakteriseerde kopertripeptide met een substantiële onderzoeksrecord in huidherstel, wondgenezing, regulatie van de extracellulaire matrix, anti-inflammatoire signalering, en steeds meer neuroprotectieve en folliculaire onderzoeksinstellingen. Het meest gevestigde profiel ligt in fibroblastbiologie, matrixvernieuwing, angiogenese, topische afgifte, en toepassingen voor wondgenezing, terwijl nieuwere studies de interesse in cognitieve veroudering, neuro-inflammatie, en gerichte afgiftetechnologieën blijven verbreden.
Geselecteerde Referenties
FDA GSRS / precisionFDA. PREZATIDE KOPER.
PubChem. Prezatide koper.
MedChemExpress. Koper tripeptide (GHK-Cu) datasheet / COA.
Cayman Chemical. GHK-Cu (acetaat) productinvoeging.
Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The Human Tripeptide GHK-Cu in Prevention of Oxidative Stress and Degenerative Conditions of Aging: Implications for Cognitive Health. Oxid Med Cell Longev. 2012.
Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. BioMed Research International. 2015.
Pickart L, Margolina A. Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data. International Journal of Molecular Sciences. 2018.
Maquart FX, Pickart L, Laurent M, et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Letters. 1988.
Siméon A, Emonard H, Hornebeck W, et al. The tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ stimulates matrix metalloproteinase-2 expression by fibroblast cultures. Life Sciences. 2000.
Pollard JD, Quan S, Kang T, et al. Effects of copper tripeptide on the growth and expression of growth factors by normal and irradiated fibroblasts. Archives of Facial Plastic Surgery. 2005.
Gruchlik A, Chodurek E, Dzierzewicz Z. Effect of GLY-HIS-LYS and its copper complex on TGF-β1 secretion in normal human dermal fibroblasts. 2014.
Mulder GD, Patt LM, Sanders L, et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-L-histidyl-L-lysine copper. Wound Repair and Regeneration. 1994.
Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, et al. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Veterinary Surgery. 2003.
Wang X, Liu B, Xu Q, et al. GHK-Cu-liposomes accelerate scald wound healing in mice by promoting cell proliferation and angiogenesis. Wound Repair and Regeneration. 2017.
Hostynek JJ, Dreher F, Maibach HI. Human skin retention and penetration of a copper tripeptide in vitro as function of skin layer towards anti-inflammatory therapy. Inflammation Research. 2010.
Hostynek JJ, Dreher F, Maibach HI. Human skin penetration of a copper tripeptide in vitro as a function of skin layer. Inflammation Research. 2011.
Tucker M, Keely A, Park JY, et al. Intranasal GHK peptide enhances resilience to cognitive decline in aging mice. 2023.
Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. Behavioral and Neuropathological Features of Alzheimer’s Disease Are Attenuated in 5xFAD Mice Treated with Intranasal GHK Peptide. Aging Pathobiology and Therapeutics. 2024.
Zhang H, Wang Y, He Z. Glycine-Histidine-Lysine (GHK) Alleviates Neuronal Apoptosis Due to Intracerebral Hemorrhage via the miR-339-5p/VEGFA Pathway. Frontiers in Neuroscience. 2018.
Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C. Glycine-Histidine-Lysine (GHK) Alleviates Astrocytes Injury of Intracerebral Hemorrhage via the Akt/miR-146a-3p/AQP4 Pathway. Frontiers in Neuroscience. 2020.
Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. The Tri-Peptide GHK-Cu Complex Ameliorates Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury in Mice. Oncotarget. 2016.
Bian Y, Deng M, Liu J, et al. The glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ tripeptide complex attenuates lung inflammation and fibrosis in silicosis by targeting peroxiredoxin 6. Redox Biology. 2024.
Liu T, Liu Y, Zhao X, et al. Thermodynamically stable ionic liquid microemulsions pioneer pathways for topical delivery and peptide application. Bioactive Materials. 2024.
