Epithalon: Overzicht
Epithalon is ontwikkeld op basis van de aminozuursamenstelling van de pijnappelpeptide-preparaat epithalamin en wordt nu bestudeerd als een gedefinieerd kort peptide in plaats van als een weefselextract. In de onderzoeksliteratuur wordt het het sterkst geassocieerd met telomerase en telomeeronderhoud, maar het platform strekt zich ook uit tot functie van de pijnappelklier, regulatie van melatonine en cortisolritmes, neurale differentiatie, retinale bescherming en biologie gericht op levensduur.
Epithalon: Structuur
Publieke chemische bronnen vermelden Epithalon als CAS No. 307297-39-8, moleculaire formule C14H22N4O9, en moleculair gewicht 390.35 g/mol. De sequentie is Ala-Glu-Asp-Gly, vaak verkort tot AEDG. Synoniemen in publieke registers zijn Epitalon, Epithalon, Epithalone, en Ala-Glu-Asp-Gly.
CAS No.: 307297-39-8
Moleculaire formule: C14H22N4O9
Moleculair gewicht: 390.35 g/mol
Lengte: 4 AA
Sequentie: Ala-Glu-Asp-Gly
Sequentie Verkorting: AEDG
Synoniemen: Epitalon; Epithalon; Epithalone.
Oplosbaarheid is afhankelijk van de vorm. Technische productgegevens voor Epitalon trifluoroacetaat beschrijven oplosbaarheid in DMSO (~3 mg/mL) en DMF (~1 mg/mL), terwijl aparte technische notities aangeven dat water ook kan worden gebruikt als een voorraadoplosmiddel voordat het wordt verdund in een werkoplossing.
Bron: PubChem. Epitalon / Epithalon verbinding invoer, 2D-structuur afbeelding, CID 219042.
Epithalon: Telomerase Activatie en Telomeer Verlenging
Het meest erkende primaire mechanisme dat geassocieerd wordt met Epithalon is telomerase-activatie. In de studie van 2003 induceerde Epithalon telomerase-activiteit en telomeerverlenging in menselijke somatische cellen. In de vervolgstudie van 2004 overschreden Epithalon-behandelde menselijke foetale fibroblasten de verwachte delingslimiet, en gingen verder dan 44 passages vergeleken met beëindiging bij ongeveer 34 passages in de controles, samen met telomeerverlenging tot lengtes vergelijkbaar met vroege passage cellen.
De nieuwere open-access Biogerontology studie van 2025 breidde die bevindingen uit met kwantitatieve gegevens in meerdere menselijke cellijnen. In dat artikel verhoogde Epitalon de telomeerlengte in normale epitheliale en fibroblastcellen samen met verhogingen in hTERT-expressie en telomerase-activiteit, terwijl telomeerverlenging in geteste kankercellijnen werd gekoppeld aan ALT (alternatieve verlenging van telomeren) in plaats van hetzelfde patroon dat werd gezien in normale cellen. Dit nieuwere werk geeft het Epithalon-platform een gedetailleerdere moleculaire kaart dan de eerdere fundamentele studies.
Bron: Al-dulaimi S, Thomas R, Matta S, et al. Epitalon verhoogt de telomeerlengte in menselijke cellijnen door telomerase-upregulatie of ALT-activiteit. Biogerontology. 2025. Figuur 1: veranderingen in telomeerlengte na Epitalon-behandeling in normale en kankercellijnen.
Bron: Al-dulaimi S, Thomas R, Matta S, et al. Epitalon verhoogt de telomeerlengte in menselijke cellijnen door telomerase-upregulatie of ALT-activiteit. Biogerontology. 2025. Figuur 2: veranderingen in hTERT-expressie en telomerase-activiteit na Epitalon-behandeling.
Epithalon: Chromatine Activatie en Epigenetische Regulatie
Een tweede belangrijke tak van de Epithalon literatuur betreft chromatine en epigenetische activatie. In oudere studies met menselijke cellen werd gerapporteerd dat Epitalon chromatine activeerde door heterochromatine en heterochromatiseerde chromosoomgebieden te modificeren, inclusief de decondensatie van pericentromerische structurele heterochromatine en de vrijlating van genen die door leeftijdsgerelateerde condensatie werden onderdrukt. Gerelateerd werk in lymfocyten van seniele onderwerpen beschreef ook de activatie van ribosomale genen en de deheterochromatinisatie van dicht gepakte chromatinegebieden na peptidebehandeling.
Dat thema werd mechanistisch uitgebreid in de studie van 2020 in Molecules. In menselijke gingivale mesenchymale stamcellen verhoogde AEDG-behandeling de eiwit- en mRNA-expressie van Nestin, GAP43, βIII-tubuline, en Doublecortin, en moleculaire modellering suggereerde een voorkeur voor binding van AEDG aan histonen H1/3 en H1/6 op DNA-interactieve sites. De auteurs stelden voor dat deze histone-interactie kan bijdragen aan de epigenetische activatie van genen die betrokken zijn bij neurale differentiatie.
Bron: Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. AEDG Peptide (Epitalon) Stimuleert Genexpressie en Eiwitsynthese tijdens Neurogenese: Mogelijk Epigenetisch Mechanisme. Molecules. 2020. Figuur 2: verhoogde immunofluorescentie van neurogene markers na AEDG-behandeling in menselijke gingivale mesenchymale stamcellen.
Bron: Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. AEDG Peptide (Epitalon) Stimuleert Genexpressie en Eiwitsynthese tijdens Neurogenese: Mogelijk Epigenetisch Mechanisme. Molecules. 2020. Figuur 3: RT-PCR upregulatie van neurogene differentiatie markers na AEDG-behandeling.
Bron: Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. AEDG Peptide (Epitalon) Stimuleert Genexpressie en Eiwitsynthese tijdens Neurogenese: Mogelijk Epigenetisch Mechanisme. Molecules. 2020. Figuur 6: voorgesteld schema van AEDG-gedreven epigenetische regulatie van neurale differentiatie.
Epithalon: Pijnappelklierfunctie, Melatonine en Circadiaanse Regulatie
De pijnappel- en circadiaanse literatuur is een ander kernonderdeel van het Epithalon-platform. In oude rhesusapen stimuleerde Epithalon de avondproductie van melatonine en normaliseerde circadiaanse cortisolritmes. Vervolgwerk rapporteerde herstel van leeftijdsgerelateerde verstoringen in pijnappelmelatonine samen met verminderingen in basale glucose en insuline niveaus in oude apen. Deze bevindingen zijn centraal voor waarom Epithalon consequent wordt beschreven als een pijnappel-regulerend peptide in onderzoek naar veroudering.
De bredere reviewliteratuur plaatst die endocriene effecten naast de telomeer- en chromatineactiviteit van het peptide, waardoor Epithalon een multi-as profiel krijgt dat circadiaanse, genomische, en metabolische regulatie verbindt.
Epithalon: Levensduur, Verouderingsbiomarkers en Tumorbiologie
Epithalon is ook bestudeerd in klassieke modellen van levensduur en carcinogenese. In Drosophila melanogaster werd gerapporteerd dat behandeling de levensduur verhoogde en leeftijdsgerelateerde oxidatieve processen moduleerde. In vrouwelijke SHR-muizen verbeterde Epitalon verschillende verouderingsgerelateerde biomarkers, verminderde chromosoomafwijkingen, en remde de ontwikkeling van leukemie, terwijl apart werk in HER-2/neu muizen rapporteerde dat de spontane ontwikkeling van mammatumoren werd geremd. Aanvullende studies beschreven ook afnames in de kwaadaardige tumorlast en metastatische verspreiding bij oudere vrouwelijke muizen.
Dit geeft het peptide een onderzoeksprofiel dat verder gaat dan telomeren in bredere levensduur-biomarker, genomische-stabiliteit, en tumor-modulatie modellen.
Epithalon: Retina, Oculaire Biologie en Epitheliaal Herstel
De oculaire literatuur rond Epithalon is aanzienlijk en beslaat zowel oudere in vivo-werken als nieuwere celgebaseerde ziekte-modellen. Eerdere primaire studies rapporteerden dat het pijnappel-regulerende tetrapeptide de toestand van de retina verbeterde in modellen van congenitale gepigmenteerde degeneratie, en latere werken breidden het platform uit naar de biologie van epitheliaal herstel gerelateerd aan diabetische retinopathie.
In de studie van 2025 in Stem Cell Reviews and Reports herstelde Epitalon vertraagd wondgenezing in hoog-glucose-gewonde ARPE-19 retinale pigmentepitheelcellen, verminderde reactieve zuurstofsoorten, herstelde de expressie van antioxidantgenen, en onderdrukte EMT en fibrose-gerelateerde genprogramma's. Dit is een bijzonder nuttige translationele brug omdat het de oudere antioxidant- en retinale literatuur van het peptide verbindt met een modern ziekte-relevant epitheliaal herstelmodel.
Bron: Gatta M, Dovizio M, Milillo C, et al. Het Antioxidant Tetrapeptide Epitalon Verbetert Vertraagde Wondgenezing in een in Vitro Model van Diabetische Retinopathie. Stem Cell Reviews and Reports. 2025. Figuur 1: herstel van wondgenezing kinetiek in hoog-glucose-gewonde ARPE-19 cellen door Epitalon.
Bron: Gatta M, Dovizio M, Milillo C, et al. Het Antioxidant Tetrapeptide Epitalon Verbetert Vertraagde Wondgenezing in een in Vitro Model van Diabetische Retinopathie. Stem Cell Reviews and Reports. 2025. Figuur 2: verminderde ROS-generatie en herstel van antioxidant-genexpressie na Epitalon-behandeling.
Bron: Gatta M, Dovizio M, Milillo C, et al. Het Antioxidant Tetrapeptide Epitalon Verbetert Vertraagde Wondgenezing in een in Vitro Model van Diabetische Retinopathie. Stem Cell Reviews and Reports. 2025. Figuur 3: remming van EMT-gerelateerde genactivatie in hoog-glucose omstandigheden door Epitalon.
Bron: Gatta M, Dovizio M, Milillo C, et al. Het Antioxidant Tetrapeptide Epitalon Verbetert Vertraagde Wondgenezing in een in Vitro Model van Diabetische Retinopathie. Stem Cell Reviews and Reports. 2025. Figuur 4: verminderde fibrose-geassocieerde signalering en α-SMA-expressie na Epitalon-behandeling.
Epithalon: Onderzoek naar Reproductieve en Oöcyte-Veroudering
Epithalon is ook betrokken bij onderzoek naar reproductieve veroudering. In de muis-oöcyte studie van 2022 vertraagde het peptide post-ovulatoire verouderingsgerelateerde schade in vitro door effecten op mitochondriale activiteit en ROS-niveaus. Dit past nauw bij het bredere profiel van antioxidanten en mitochondriale bescherming dat al is beschreven in de literatuur over veroudering en retina.
Epithalon: Samenvatting
Epithalon is een synthese AEDG tetrapeptide met een breed en ongewoon onderling verbonden onderzoeksprofiel. Het sterkste primaire bewijs ondersteunt een platform dat is opgebouwd rond telomerase-activatie, telomeerverlenging, chromatine en epigenetische regulatie, pijnappel/circadiaanse ondersteuning, retinale bescherming, oxidatieve-stresscontrole, en cellulair herstel onder verouderingsgerelateerde stressomstandigheden. In de literatuur is de meest kenmerkende eigenschap van het peptide dat het herhaaldelijk genomische-stabiliteitsbiologie verbindt met circadiaans-endocriene en weefselherstel systemen in plaats van alleen via één smal pad te handelen.
Geselecteerde Referenties
Khavinson VK, Bondarev IE, Butyugov AA. Epithalon peptide induceert telomerase-activiteit en telomeerverlenging in menselijke somatische cellen. 2003.
Khavinson VK, Bondarev IE, Butyugov AA. Peptide bevordert het overwinnen van de delingslimiet in menselijke foetale fibroblasten. 2004.
Al-dulaimi S, Thomas R, Matta S, et al. Epitalon verhoogt de telomeerlengte in menselijke cellijnen door telomerase-upregulatie of ALT-activiteit. Biogerontology. 2025.
Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. AEDG Peptide (Epitalon) Stimuleert Genexpressie en Eiwitsynthese tijdens Neurogenese: Mogelijk Epigenetisch Mechanisme. Molecules. 2020.
Goncharova ND, Lapin BA. Regulerend effect van Epithalon op de productie van melatonine en cortisol in oude rhesusapen. 2001.
Goncharova ND, Khavinson VK, Lapin BA. Pijnappelpeptiden herstellen de leeftijdsgerelateerde verstoringen in hormonale en metabolische regulatie in oude apen. 2005.
Khavinson VK, Izmaylov DM, Obukhova LK. Effect van Epitalon op de levensduurverlenging in Drosophila melanogaster. 2000.
Anisimov VN, et al. Effect van Epitalon op biomarkers van veroudering, levensduur en spontane tumorincidentie in vrouwelijke SHR-muizen. 2003.
Anisimov VN, et al. Remmend effect van het peptide Epitalon op de ontwikkeling van spontane mammatumoren in HER-2/neu muizen. 2002.
Khavinson VK, et al. Pijnappel-regulerend tetrapeptide Epitalon verbetert de toestand van het oogretina in erfelijke retinale degeneratie. 2002.
Gatta M, Dovizio M, Milillo C, et al. Het Antioxidant Tetrapeptide Epitalon Verbetert Vertraagde Wondgenezing in een in Vitro Model van Diabetische Retinopathie. 2025.
Yue X, Liu S-L, Guo J-N, et al. Epitalon beschermt tegen post-ovulatoire verouderingsgerelateerde schade van muisoöcyten in vitro. 2022.
