Selank: Overzicht
Selank is opgebouwd uit de tuftsin kernsequentie Thr-Lys-Pro-Arg met een Pro-Gly-Pro verlenging aan de C-terminus, een wijziging die is geïntroduceerd om de metabolische stabiliteit te verbeteren en de biologische activiteit te verlengen. Die oorsprong is belangrijk omdat het verklaart waarom Selank zich op het snijpunt bevindt van neuropsychiatrisch en immunomodulerend onderzoek: tuftsin zelf is een immuunregulerend peptide, terwijl Selank voornamelijk is ontwikkeld en bestudeerd voor angst-spectrum en stressgerelateerde toestanden.
De sterkste menselijke literatuur is ouder en grotendeels regionaal, maar is nog steeds opmerkelijk. Klinische studies in gegeneraliseerde angststoornis, neurasthenie, fobische angst en somatoforme stoornissen rapporteerden anxiolytische effectiviteit vergelijkbaar met klassieke benzodiazepine vergelijkingen, terwijl ook een milder activerend / antiasthenisch / nootropisch profiel werd beschreven in plaats van een puur sedatief profiel. Die combinatie is een van de bepalende redenen waarom Selank prominent blijft in peptideonderzoek.
Selank: Structuur
Selank is een 7-aminozuur peptide met de sequentie Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, vaak verkort tot TKPRPGP. Publieke verbindingrecords vermelden CAS No. 129954-34-3, moleculaire formule C33H57N11O9, en moleculair gewicht 751,89 g/mol voor het basispeptide. Een veelvoorkomende productvorm is Selank diacetaat, dat een andere formule heeft (C37H65N11O13) en een hoger moleculair gewicht (871,98 g/mol), dus batchidentiteit moet altijd de exacte zoutvorm op het COA volgen.
CAS No.: 129954-34-3
Moleculaire formule: C33H57N11O9
Moleculair gewicht: 751,89 g/mol
Lengte: 7 AA
Sequentie: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
Sequentie Verkorting: TKPRPGP
Synoniemen: Selank; Tuftsin analoog; Selank diacetaat (zoutvorm)
Oplosbaarheid is vormafhankelijk. Cayman rapporteert dat Selank acetaat oplosbaar is in PBS, pH 7,2, bij ongeveer 10 mg/mL, terwijl productdocumentatie en peptidevermeldingen Selank over het algemeen beschouwen als een waterbuffer compatibel peptide wanneer de juiste zoutvorm wordt gebruikt. Voor productspecificaties blijven de exacte zoutvorm en batch COA het juiste referentiepunt.
Bron: PubChem. Selank verbinding invoer, 2D-structuur afbeelding, CID 11765600.
Selank: GABAerge Modulatie en Receptor-Niveau Mechanisme
Mechanistisch gezien is Selank het meest nauw verbonden met GABAerge modulatie. De mechanistische review uit 2018 stelt dat Selank [3H]GABA binding beïnvloedt als een positieve allosterische modulator, en eerder experimenteel werk suggereerde dat de anxiolytische werking niet voortkomt uit directe orthosterische agonisme, maar uit het veranderen van de affiniteit van endogene liganden voor GABA-gerelateerde receptorsystemen. Deze onderscheiding is belangrijk omdat het helpt verklaren waarom Selank als benzodiazepine-achtig in anxiolytisch effect is besproken, maar anders in breder functioneel profiel.
Direct transcriptomisch werk ondersteunt dat model. In de frontale cortex van ratten wijzigde Selank de expressie van talrijke genen die betrokken zijn bij neurotransmissie, inclusief genen gerelateerd aan GABA receptor subeenheden, transporters, dopamine receptoren, serotonine receptoren, en ionkanalen. De studie uit 2016 in Frontiers vond een sterke positieve correlatie tussen vroege genexpressiewijzigingen na Selank en GABA, wat de auteurs interpreteerden als ondersteuning voor een functionele link tussen Selank en GABAerge signalering.
Bron: Volkova AV, Shadrina MI, Kolomin TA, et al. Selank Toediening Beïnvloedt de Expressie van Sommige Genen Betrokken bij GABAerge Neurotransmissie. Frontiers in Pharmacology. 2016. Figuur 1: verhouding van genen met gewijzigde mRNA-niveaus 1 en 3 uur na Selank of GABA toediening.
Datzelfde artikel is nuttig omdat het laat zien dat Selank’s transcriptiesignaal niet identiek is aan dat van GABA. Een uur na toediening, overlappen veel veranderingen, maar na drie uur was een veel groter aandeel van de respons selectief geworden, wat suggereert dat Selank niet simpelweg GABA nabootst maar een breder downstream responspatroon verschuift. Dit is een van de duidelijkste argumenten om Selank te beschrijven als een regulerende modulator in plaats van een directe receptoragonist.
Bron: Volkova AV, Shadrina MI, Kolomin TA, et al. Selank Toediening Beïnvloedt de Expressie van Sommige Genen Betrokken bij GABAerge Neurotransmissie. Frontiers in Pharmacology. 2016. Figuur 2: selectieve versus niet-selectieve transcriptie-effecten van Selank en GABA in de tijd.
Een tweede Frontiers-studie voegde een belangrijke nuance toe. In neuroblastoma IMR-32 cellen, veranderde Selank alleen niet direct het geteste GABAerge genpaneel, maar in combinatie veranderde het de respons op andere liganden aanzienlijk: Selank + GABA onderdrukte bijna volledig veel GABA-geïnduceerde expressiewijzigingen, terwijl Selank + olanzapine een sterker transcriptie-effect produceerde dan olanzapine alleen. Dit ondersteunt het idee dat Selank contextafhankelijk kan zijn, waarbij het biologische effect duidelijker wordt in de aanwezigheid van andere signaleringsinputs of specifieke receptoromgevingen.
Bron: Filatova EV, Shadrina MI, Slominsky PA, et al. GABA, Selank, en Olanzapine Beïnvloeden de Expressie van Genen Betrokken bij GABAerge Neurotransmissie in IMR-32 Cellen. Frontiers in Pharmacology. 2017. Figuur 1: GABA versus Selank+GABA effecten op neurotransmissie-gerelateerde genexpressie.
Bron: Filatova EV, Shadrina MI, Slominsky PA, et al. GABA, Selank, en Olanzapine Beïnvloeden de Expressie van Genen Betrokken bij GABAerge Neurotransmissie in IMR-32 Cellen. Frontiers in Pharmacology. 2017. Figuur 2: olanzapine versus Selank+olanzapine effecten op neurotransmissie-gerelateerde genexpressie.
Hetzelfde artikel bouwde ook een GABA signaalpad kaart waarin BDNF zich in een centrale regulatorische positie bevindt. Dat is mechanistisch belangrijk omdat het Selank’s GABA-gerelateerde bevindingen verbindt met zijn aparte BDNF / neuroplasticiteit literatuur in plaats van ze als losstaande observaties te behandelen.
Bron: Filatova EV, Shadrina MI, Slominsky PA, et al. GABA, Selank, en Olanzapine Beïnvloeden de Expressie van Genen Betrokken bij GABAerge Neurotransmissie in IMR-32 Cellen. Frontiers in Pharmacology. 2017. Figuur 3: gamma-aminoboterzuur signaalpad met BDNF als centrale knooppunt.
Selank: Enkephalinase Inhibitie en Neuropeptide Behoud
Een tweede mechanistische tak van de Selank literatuur betreft enkephalin metabolisme. In vroege biochemische studies inhibeerde Selank dosisafhankelijk de hydrolyse van plasma enkephalin, met een IC50 rond 15 μM in één paper, en gerelateerd werk in menselijk serum toonde remmende activiteit tegen enkephalin-afbrekende enzymen met een potentie groter dan klassieke peptidase-inhibitoren zoals bacitracine en puromycine. Dit is belangrijk omdat het suggereert dat een deel van Selank’s bredere anxiolytische en stress-bufferende profiel kan voortkomen uit het behoud van endogene regulatorische peptiden in plaats van alleen uit directe receptoractie.
Voor productpositionering geeft dit Selank een ongewoon gelaagd mechanisme: GABAerge allosterische modulatie, transcriptie-regulatie van neurotransmissie genen, en verlaagde afbraak van endogene enkephalin-gerelateerde peptiden. Dat is een van de redenen waarom de verbinding vaak wordt beschreven als breder dan een conventionele anxiolyticum.
Selank: Klinisch Anxiolytisch en Nootropisch Onderzoek
De klinische literatuur over Selank is ouder dan het preklinische transcriptomische werk, maar het is nog steeds een betekenisvol onderdeel van het platform. In een studie van 62 patiënten met gegeneraliseerde angststoornis en neurasthenie toonde Selank anxiolytische effecten vergelijkbaar met medazepam, terwijl het ook antiasthenische en psychostimulerende effecten vertoonde. Dezelfde studie rapporteerde veranderingen in serum enkephalinase activiteit, wat de auteurs voorstelden als een mogelijke biologische correlatie van klinische respons.
Een tweede vergelijkende studie bij 60 patiënten met fobische angst en somatoforme stoornissen vond uitgesproken anxiolytische en milde nootropische effecten, waarbij het anxiolytische effect naar verluidt aanhield voor ongeveer een week na de laatste peptide toediening en met een positieve impact op kwaliteit van leven. Samen hielpen deze studies Selank’s langdurige reputatie als een anxiolytisch peptide met een iets activerend / cognitief ondersteunend profiel dan klassieke benzodiazepinen te definiëren.
Een kleinere 20-patiënt pharmaco-EEG studie in gegeneraliseerde angststoornis voegt nog een detail toe: de respons op Selank leek heterogeen, met zowel snelle als langzamere responders geïdentificeerd. Dat verzwakt het platform niet; het suggereert dat Selank’s klinische fenotype kan afhangen van de basis neurofysiologie en subtype van de stoornis, wat vaak het geval is bij centraal actieve regulatorische peptiden.
Selank: Stressadaptatie, Benzodiazepine Synergie, en Onttrekkingsonderzoek
De literatuur over stressadaptatie rond Selank is een van zijn sterkere preklinische gebieden. In onvoorspelbare chronische milde stress omstandigheden bij ratten, verminderde Selank stress-geassocieerde angst, en de combinatie van Selank + diazepam was de meest effectieve toestand voor het verminderen van angst onder chronische stressblootstelling. De auteurs concludeerden dat Selank niet alleen zijn eigen anxiolytische werking heeft, maar ook het effect van klassieke benzodiazepinen kan versterken.
Dat synergistische profiel past goed bij de GABAerge modulatiegegevens. Het gedragsartikel verbond expliciet zijn bevindingen met eerder bewijs dat Selank mogelijk GABA receptor-gerelateerde signalering allosterisch kan veranderen, wat een plausibele reden suggereert waarom gecombineerd gebruik met diazepam een sterker voordeel onder stress opleverde dan elk van de verbindingen alleen.
Selank heeft ook activiteit vertoond in onderzoek gerelateerd aan alcoholonttrekking. Bij ratten met stabiele alcoholmotivatie verminderde Selank angst geassocieerd met ontwenning en voorkwam mechanische allodynie, en de bevindingen werden samengevat als bewijs dat het peptide effectief is in het verlichten van belangrijke symptomen van acute alcoholonttrekking. Dit is een van de meer onderscheidende stress-pathologie extensies van het Selank platform.
Selank: BDNF, Neuroplasticiteit, en Cognitief Onderzoek
Selank’s neuroplasticiteit literatuur is sterk verbonden met BDNF. In de hippocampus van ratten werd gerapporteerd dat intranasale Selank BDNF-expressie in vivo reguleerde, een bevinding die herhaaldelijk is geciteerd in latere mechanistische discussies over het peptide. Dit is een belangrijke brug tussen de klinische anxiolytische literatuur en de moleculaire gegevens, omdat het Selank plaatst binnen het bredere neurotrofine/stressadaptatiekader in plaats van het alleen als een kalmerend peptide te behandelen.
De cognitie literatuur wordt vooral interessant in alcoholgerelateerde modellen. Bij ratten produceerde Selank een cognitief stimulerend effect onder basisvoorwaarden en voorkwam het de ontwikkeling van ethanol-geïnduceerde geheugen- en aandachtstoornissen tijdens ontwenning. In ex vivo werk van dezelfde studie voorkwam Selank ook de ethanol-geïnduceerde verhoging van BDNF-inhoud in de hippocampus en frontale cortex, wat suggereert dat het effect mogelijk de normalisatie van abnormale neurotrofine signalering omvat in plaats van eenvoudige indiscriminate upregulatie.
Aanvullend leer- en geheugenwerk rapporteerde dat Selank geheugentrace stabiliteit verhoogde voor maximaal 30 dagen in experimentele instellingen, wat het idee ondersteunt dat het nootropische profiel niet slechts anekdotisch is maar een preklinische basis heeft. Gezien in zijn geheel past de cognitieve literatuur het beste bij een model waarin Selank stress-resilient leren en geheugenverwerking ondersteunt, vooral wanneer cognitie wordt aangetast door tegenspoed, ontwenning of dysregulatie.
Selank: Immunomodulatie, Cytokines, en Neuro-immunologische Signalering
Omdat Selank een tuftsin-analoog is, is zijn immuunliteratuur niet incidenteel - het is een onderdeel van het kernplatform. Bij patiënten met gegeneraliseerde angststoornis en neurasthenie verschuift Selank de Th1/Th2 cytokine balans, en het cytokine-regulerende effect werd door de auteurs als sterk genoeg beschouwd om de classificatie als een nieuw immunomodulator in angst-asthenische toestanden te ondersteunen. Dit is een van de duidelijkste voorbeelden van Selank die immuun- en neuropsychiatrische biologie in menselijke subjecten overbrugt.
Preklinisch genexpressiewerk in de milt van muizen bereikte vergelijkbare conclusies vanuit een andere hoek. Selank en zijn fragmenten veranderden de expressie van genen die betrokken zijn bij ontsteking en immuunrespons, en later werk over specifieke ontstekingsgenen suggereerde dat Selank bijdraagt aan het handhaven van immuune balans in plaats van simpelweg ontstekingspaden globaal omhoog of omlaag te zetten.
Dit immuunregulerende thema strekt zich ook uit tot stressmodellen. Studies over cytokines onder sociale stress rapporteerden dat Selank cytokineniveaus beïnvloedt en als een immunocorrectieve peptide in stress-geassocieerde immuunonevenwichtigheid fungeert. Voor een onderzoeksproductpagina maakt dat Selank bijzonder interessant omdat het een van de weinige CNS-georiënteerde peptiden is met een samenhangend geval voor zowel neurotransmissie regulatie als systemische immuun signalering.
Selank: Samenvatting
Selank is een tuftsin-afgeleid heptapeptide met een van de meer onderscheidende onderzoeksprofielen in het anxiolytische peptideveld. De sterkste literatuur ondersteunt een platform dat is opgebouwd rond anxiolytische activiteit, GABAerge modulatie, enkephalinase inhibitie, BDNF-gekoppelde neuroplasticiteit, stressadaptatie, cognitieve ondersteuning onder ongunstige omstandigheden, en immuun/cytokine regulatie.
De meest nauwkeurige manier om Selank te positioneren is als een neuroregulerend en neuro-immunologisch peptide met bemoedigende historische klinische gegevens en een substantiële preklinische mechanisme basis. De menselijke literatuur is positief maar kleiner en ouder dan de huidige normen die worden toegepast op grote wereldwijde CNS-ontwikkelingsprogramma's, terwijl de preklinische literatuur aanzienlijk rijker en mechanistisch gedetailleerder is. Zelfs met die beperking blijft Selank een van de meest geloofwaardige onderzoekspeptiden in de angst-stress-cognitie ruimte omdat zijn gedragsbevindingen, transcriptiestudies, neurotrofine gegevens, en immuuneffecten in dezelfde richting wijzen in plaats van elkaar tegen te spreken.
Geselecteerde Referenties
PubChem. Selank verbinding invoer, CID 11765600.
PubChem Substantie / ChemIDplus-verbonden invoer voor Selank, inclusief CAS 129954-34-3.
Cayman Chemical. Selank (acetaat) productinformatieblad.
Volkova AV, Shadrina MI, Kolomin TA, et al. Selank Toediening Beïnvloedt de Expressie van Sommige Genen Betrokken bij GABAerge Neurotransmissie. Frontiers in Pharmacology. 2016.
Filatova EV, Shadrina MI, Slominsky PA, et al. GABA, Selank, en Olanzapine Beïnvloeden de Expressie van Genen Betrokken bij GABAerge Neurotransmissie in IMR-32 Cellen. Frontiers in Pharmacology. 2017.
Vyunova TV, Andreeva LA, Panchenko LF, et al. De Moleculaire Aspecten van Heptapeptide Selank Biologische Activiteit. 2018 review.
Zozulia AA, Neznamov GG, Syunyakov TS, et al. Effectiviteit en mogelijke werkingsmechanismen van een nieuw peptide anxiolyticum selank bij gegeneraliseerde angststoornissen en neurasthenie. 2008.
Medvedev VE, et al. Een vergelijking van het anxiolytische effect en de verdraagzaamheid van selank en phenazepam bij de behandeling van angststoornissen. 2014.
Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Versterkt het Effect van Diazepam bij het Verminderen van Angst in Onvoorspelbare Chronische Milde Stressomstandigheden bij Ratten. Gedragsneurologie. 2017.
Inozemtseva LS, Karpenko EA, Dolotov OV, et al. Intranasale toediening van het peptide Selank reguleert BDNF-expressie in de hippocampus van ratten in vivo. 2008.
Kolik LG, et al. Selank, Peptide Analoog van Tuftsin, Beschermt Tegen Ethanol-Geïnduceerde Geheugenstoornis door BDNF-Inhoud in de Hippocampus en Prefrontale Cortex bij Ratten te Reguleren. 2019.
Uchakina ON, et al. Immunomodulerende effecten van Selank bij patiënten met angst-asthenische stoornissen. 2008.
Kolomin T, et al. Expressie van ontstekingsgerelateerde genen in de milt van muizen onder tuftsin analoog Selank. 2011.
Zozulya AA, et al. Het remmende effect van Selank op enkephalin-afbrekende enzymen. 2001.
